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Sobre estas duas coisas (VSA e engolfando) descrevi-as em artigos anteriores, mas vou lhe dar um breve resumo. - Red: alto volume em uma vela de baixa, os investidores estão vendendo fortemente - Green: alto volume em uma vela de alta, os investidores estão comprando pesadamente - Claro clímax em tops significa um possível movimento para baixo do mercado - o clímax no fundo significa um Possível movimento acima do mercado - Bullish: após uma inversão, a nova vela de alta absorvente a vela de baixa precoce - Bearish: após uma inversão a nova vela de baixa absorve a vela de alta alta. Agora, veja as capturas de tela. Nesta tabela de opções binárias existem Três configurações ITM nos retângulos. As configurações são após uma reversão em uma resistência ou um suporte. Na reversão, temos padrões envolventes e, no volume, a nova vela de baixa tem mais volume do que a vela de alta alta. Se essas duas coisas acontecerem (englufing, mais volume na vela revolucionária), é muito possível que a próxima vela feche abaixo da barra de reversão. Estamos trabalhando no gráfico de 1 minuto e a expiração dos negócios é de 1 minuto (60 segundos). Nós temos a mesma situação neste gráfico. Engulfing padrões perto de um suporte ou uma resistência e a vela de reversão de baixa tem mais volume do que a vela anterior de alta. Algumas coisas a evitar: - Se na reversão teremos um padrão envolvente com a compra ou venda do clímax (barra verde ou vermelha no volume), é melhor não aproveitar este comércio. 8211 Se tivermos forte volume e buiyng ou clímax de venda na resistência ou no suporte, é melhor não ter um comércio de 60 segundos porque esse mercado pode se mover imprevisível 8211 Eu prefiro reversões sem comprar e vender o clímax 8211 Don8217t overtrade e don8217t martingale 60 Os negócios de segundos em Opções Binárias são seguros de risco, porque é muito difícil prever o preço por um minuto. It8217s não é para novatos. Esta configuração acima pode dar-lhe negócios sólidos se você seguir as regras, porque isso ocorre com psicologia humana com o volume e a ação do preço, mas ainda é arriscada. Argos Therapeutics: Valor significativo não reconhecido 14 de janeiro de 2017 9:22 AM args Com base no potencial puro , Argos aparece significativamente subvalorizado. A Argos está desenvolvendo uma droga inovadora e potencialmente modificadora de jogo, Rocapuldencel-T, na Fase 3 agora que poderia se tornar o padrão de cuidados em uma configuração de terapia combinada para mRCC. Se o teste ADAPT da Fase 3 reflete resultados semelhantes ou melhores do que o teste da Fase 2, o ARGS deve ter um vencedor, especialmente se o mesmo perfil de segurança for demonstrado. A probabilidade de sucesso do ensaio da Fase 3 é discutida em um sentido hipotético, embora qualquer investimento seja classicamente uma proposta de recompensa binária e de alto risco. O potencial de valorização inicial é enorme assumido 7-12x antecipadamente EVSales de 180-300m implicam um preço de ação totalmente diluído de 21,81-61,56, ou 308 a 1,051 de retorno. Com base no potencial puro, Argos (NASDAQ: ARGS) aparece significativamente subestimado. A Argos está desenvolvendo uma droga inovadora e potencialmente mutante na Fase 3 agora que poderia se tornar o padrão de cuidados em uma combinação de terapia para mRCC e potencialmente outros cânceres baseados em tumores sólidos, como câncer de bexiga e NSCLC (ensaios iniciados por pesquisadores Em andamento agora). Existe uma necessidade médica não atendida para novos tratamentos de primeira linha para o RCC, já que nenhum novo tratamento de primeira linha foi aprovado nos últimos seis anos (desde Pazopanib em 2018). Os tratamentos atuais aprovados não são curativos, com muitos pacientes, infelizmente, não conseguem obter um benefício clínico durável e subsequentemente recaída e problemas atuais com toxicidade e efeitos colaterais sérios. O mercado mundial de mRCC é estimado em 2,2 bilhões. Ao todo, há aproximadamente 62.700 novos casos de RCC anualmente nos EUA, dos quais cerca de 20, ou aproximadamente 12.500, terão uma doença avançada (metastática) de mRCC. O seu principal candidato a fármacos, AGS-003 (Rocapuldencel-T) (Roca-T) e seus predecessores com o sistema proprietário de desenvolvimento de drogas com base em Arcelis, provaram ser seguros (sem efeitos colaterais graves) em ensaios, incluindo 375 pacientes (Fonte: 2017 10-K). O Roca-T demonstrou uma maior benefício clínico em termos de sobrevida global, sobrevida livre de progressão e resposta imune em um ensaio de Fase 2 do que os principais tratamentos de tratamento orientados para mRCC. Se o ensaio ADAPT de Fase 3, que inclui 462 pacientes em um ensaio combinado de Roca-T plus Sunitinib versus um braço de controle de Sunitinib sozinho que está atualmente em curso, reflete resultados semelhantes ou melhores que o teste de Fase 2, a ARGS deve ter um vencedor , Particularmente se o mesmo perfil de segurança for demonstrado. A probabilidade de sucesso do ensaio da Fase 3 é discutida em um sentido hipotético, embora qualquer investimento seja classicamente uma proposta de recompensa binária e de alto risco. A cobertura, total ou parcial, de qualquer posição longa é uma opção para mitigar alguns desses riscos. A quarta avaliação do Comitê de Monitoramento de Dados Independentes é esperada durante fevereiro de 2017 (Simpósio Genitourinary Cancers de 16 a 18 de fevereiro de 2017) com leitura de dados da Fase 3 até junho de 2017 (junho ASCO). Assumindo a leitura de dados em junho de 2017, um depósito de BLA em algum momento em dezembro de 2017 em 2018 e uma revisão prioritária da FDA, a Roca-T poderia ser aprovada e lançada até meados de 2018. A participação pesada de insider (61,5) combinada com um interesse curto relativamente alto de mais de 2 milhões de ações (15 dias a cobrir) e flutuação livre limitada cria a posição técnica otimista perfeita em caso de notícias positivas. O requisito de aumentar o financiamento adicional precisará ser levado em consideração, pois implica uma diluição adicional, ainda que muito menos se a avaliação aumentar após uma reunião IDMC positiva e a leitura de dados. O potencial de valorização inicial é enorme - é possível o valor da empresa de 1,26 a 3,6 bilhões com base em EVSales de 6 a 12x com antecedência de 180-300 milhões. Implanta um preço de ação totalmente diluído de 21,81-61,56, ou retorno de 308 a 1,051, respectivamente, com base em um preço atual da ação de 5,35 (Ver valor inicial). Este artigo serve para educar potenciais investidores na Argos Therapeutics com a ressalva de que (i) não sou um profissional médico e (ii) qualquer investimento (resultados pré-fase 3) deve ser visto como especulativo com potencial de alto risco de retorno elevado. Vou deixar o leitor tomar suas próprias decisões, mas congratulo-se com todos os comentários e informações adicionais de qualquer membro da comunidade. A ciência por trás de Arcelis e Rocapuldencel-T Roca-T é produzida ex vivo a partir de células de dendrítico derivadas de monócitos maduras próprias do paciente, colhidas por leucaférese, que posteriormente são combinadas com o ARN tumoral amplificado do paciente e CD40L sintético (fornecido exclusivamente por CELLSCRIPT). O ARN tumoral específico do paciente contém antígenos mutantes e variantes especificamente expressos em cada tumor individual de pacientes. Quando o Roca-T é administrado através de injeção intradérmica (tipicamente no braço do paciente), as células dendríticas maduras carregadas de ARN do tumor apresentam antígenos tumorais únicos, mas específicos do paciente, ativando as células T e efetivamente desbloqueando essas células T para ver o exterior Antígenos tumorais e gerando uma resposta imune. A tecnologia Arcelis, baseada na Roca-T, destina-se a superar a imunossupressão que é uma característica de certos tumores através desta célula T-células (células assassinas e células de memória) e desbloqueio e ativação. Um dos benefícios deste processo global também acredita ser que os antígenos mutantes (ou neoantigênios) e variantes em um tumor não precisam necessariamente ser especificamente identificados para serem direcionados pelas células T ativadas, dado que esses alvos de antígeno foram Efetivamente injetado nas células dendríticas do próprio paciente como parte do processo de produção. Isso difere de outros tratamentos específicos com alvos de antígenos específicos apenas (por exemplo, Dendreons (OTCPK: DNDNQ) Provenge). Nesses casos, se o tumor do paciente não apresentar esse alvo de antígeno, o tratamento não será efetivo. Vamos chamar esses tratamentos de um tiro no escuro, ao invés de um tiro de lua de câncer. Roca-T demonstrou um perfil de segurança notável, possivelmente porque os componentes básicos da vacina foram inicialmente derivados do próprio corpo do paciente. Até agora, os pacientes com Roca-T só experimentaram eventos adversos de grau 12 moderado sem AE de grau 34 relatados. Isso abrange 375 pacientes através da Fase 2, bem como três reuniões do IDMC, ou perto de três anos, no ensaio ADAPT de fase 3 Pivotal mais outros ensaios iniciados por pesquisadores ao longo dos anos. Mais um trabalho está sendo feito pela Argos, através de um acordo de pesquisa estratégica recentemente anunciado com a Personalis, Inc., para demonstrar que a Roca-T visa especificamente pacientes com neoantigênios tumorais específicos sem a necessidade de identificá-los primeiro. Personalis ajudará Argos a entender o que os antígenos foram alvo e por que certos pacientes têm menos resposta imune do que outros. Em última análise, este trabalho pode levar a melhorias nos resultados de benefícios clínicos nas futuras versões da vacina. Até agora, a ARGS não teve um número suficiente de amostras de tumor para o trabalho para começar com Personalis, mas agora, seguindo os 307 pacientes que foram incluídos no braço experimental durante a Fase 3. Por uma questão de interesse, há um outro Empresa que parece suficientemente avançada em ensaios e está empregando um tratamento de vacina baseado em células dendríticas que parece semelhante ao Roca-T. Northwest Biotherapeutics (NASDAQ: NWBO) está atualmente executando um ensaio clínico de Fase 3 de 348 pacientes para DCVax-L para Glioblastoma Multiforme (câncer de cérebro). Como o Roca-T, os resultados de um estudo de Fase 2 de 39 pacientes foram impressionantes, com dados de sobrevivência promissores. O NWBO também está executando um teste de Fase 12 para DCVax-Direct, que consiste em 60 pacientes e é para todos os tipos de tumores sólidos inoperáveis. A tecnologia DCVax soa muito semelhante à ARGSs A tecnologia baseada em Arcelis, em que uma leucaférese é retirada do paciente, juntamente com tecido tumoral com antígenos associados e carregada nas células dendríticas do próprio paciente, que são finalmente administradas por meio de uma injeção intradérmica de volta ao paciente para Ativar as células T e gerar uma resposta imune. O NWBO foi recentemente retirado da Nasdaq e agora negocia OTC. A comparação com Argos pára na ciência potencial na minha opinião, pois estas são duas empresas e empresas geridas de forma muito diferente. Vou evitar entrar em detalhes sobre a situação do NWBO, pois não é o objetivo do meu artigo. No entanto, senti que valia a pena mencionar, dado o que parece ser uma ciência muito similar a ser empregada. Resumo do Ensaio de Combinação ADAPT Pivotal Fase 3 com Roca-TSunitinib versus SunitinibSOC Sozinho O teste-chave para Argos envolve a vacina contra o câncer de Rocapuldencel-T (anteriormente conhecida como AGS-003). O ensaio ADAPT da fase 3 é um estudo aleatório, de dois braços, controle ativo, aberto, acordado com a FDA sob uma Avaliação de Protocolo Especial e projetado com base na experiência do teste de Fase 2. O julgamento inclui 462 pacientes, dos quais dois terços estão recebendo a terapêutica de tratamento de cuidados com padrão AGS-003 mais Sunitinibother versus um braço de controle de Sunitinib ou outra terapia SOC sozinho. O julgamento está sendo realizado em 156 sites, incluindo EUA, Canadá, Israel, Reino Unido, República Tcheca, Espanha e Hungria e começou com o primeiro paciente administrado em maio de 2017. A última inscrição foi em outubro de 2017. O desfecho primário é a sobrevivência global com os parâmetros secundários de progressão Livre sobrevivência, taxa de resposta objetiva e segurança. A resposta imune (ou seja, o aumento das células T de memória da linha de base) é considerada um ponto final exploratório. Vale ressaltar que nos dados da Fase 2, houve uma correlação significativa entre a sobrevivência global e a resposta imune. Probabilidade de um sucesso de Fase 3 para Rocapuldencel-T Como o gráfico abaixo reflete, de todos os candidatos de drogas que entram no estágio de desenvolvimento clínico, apenas 9,6 são considerados aprovados pela FDA, com medicamentos oncológicos ainda mais baixos em 5,1. Do lado positivo, os medicamentos oncológicos tendem a ter uma maior taxa de aprovação do primeiro ciclo e tendem a ser aprovados o mais rápido de todas as áreas da doença. A progressão da Fase 2 para a Fase 3 tende a ser o obstáculo mais difícil de superar, com apenas 30,7 de fármacos avançando para a Fase 3. Para os medicamentos oncológicos, a média é de apenas 25. Considerando esses baixos níveis de sucesso, o Roca-T já se curvou A tendência em progresso para a Fase 3. Uma vez na Fase 3, a média de todos os medicamentos para avançar para o cadastro NDABLA é de 58,1, com os medicamentos oncológicos novamente a mais baixa de todas as áreas da doença em 40,1. No entanto, uma vez que uma droga atinja o arquivamento do NDABLA, existe uma chance de 85.3 de aprovação da FDA, com medicamentos de oncologia registrando uma porcentagem de aprovação de 82.4. Taxas de sucesso de transição de fase e probabilidade de aprovação da Fase 1 para todas as doenças, todas as modalidades Fonte: BIO Análise da indústria: taxas de sucesso de desenvolvimento clínico 2006-2017 É difícil avaliar o resultado potencial da Fase 3 para Roca-T como o ensaio de Fase 2 Apenas 21 pacientes. O baixo nível de números de pacientes neste julgamento, como eu entendi, foi devido a uma questão de financiamento para a Argos no momento da inscrição em maio de 2008 a outubro. O parceiro de Argoss na época, Kirin Pharmaceuticals, foi adquirido em abril de 2008 por Kyowa Hakko (OTC: KYKOF), que não estava interessado em financiar um julgamento de vacina. A intenção era ter pelo menos 43 pacientes originalmente. No entanto, este foi, em última instância, um conjunto de dados suficientes com resultados muito promissores e seguros para o conselho consultivo clínico de Argoss e o FDA para permitir que o Roca-T avance diretamente para a Fase 3 (em vez de uma Fase 2b). Note-se que o ensaio de Fase 2 não cumpriu o seu objetivo primário de uma resposta tumoral objetiva e os pacientes foram retirados do AGS-003 se sua doença evoluísse. Em última análise, determinou-se que o desenho deste estudo não era apropriado (nota que a CMO anterior não é mais com a empresa), porém os resultados foram muito positivos. A Roca-T, ou seus predecessores baseados na plataforma Arcelis, foi testada em um total de 375 pacientes em vários ensaios, incluindo a Fase 2, o braço combinado de Fase 3 de 307 pacientes e vários ensaios iniciados por investigador sem eventos adversos graves notificados . Eu acredito que esses dados podem ser usados ​​para extrapolar o sucesso potencial do ensaio da Fase 3 em termos de segurança e benefício clínico continuado demonstrado, atribuindo chances que são maiores do que o 40.1 que tipicamente vê em testes de oncologia de Fase 3. Especificamente, o câncer de células renais tem uma taxa de sucesso de Fase 3 de mais 50. Conduzo-me nas revisões do IDMC até o momento, de modo que, se houvesse uma séria questão de segurança, provavelmente surgira, depois de mais de três anos de teste de Fase 3 . O IDMC também não deve deixar o teste continuar se não ver sinais de benefício clínico nos dados. Comitê de Monitoramento de Dados Independente A próxima reunião da IDMC dos ensaios da Fase 3 é esperada no momento do Simpósio Genitourinary Cancers, que vai de 16 a 18 de fevereiro de 2017. Fevereiro será a quarta reunião do IDMC realizada durante os testes da Fase 3. A quarta reunião do IDMC deveria ocorrer em dezembro de 2017, mas foi empurrada para fevereiro em junho de 2017, no momento da última IDMC. É tentador ler a extensão das datas da reunião aqui como positivo, mas com toda honestidade, poderia simplesmente ter que ver com os planos de férias dos membros do comitê IDMC em dezembro ou com o fato de que todos os membros do comitê provavelmente freqüentam o GCS. Até agora, o IDMC escolheu recomendar a extensão do ensaio da Fase 3, presumivelmente baseado na sua visão de segurança e eficácia. Observe que o gerenciamento não pode ver nenhum dos dados desse teste. Portanto, só é possível ter uma idéia de como o teste está progredindo com base nas avaliações do IDMC e extrapolando o progresso com base em vários eventos alcançados. A partir de junho passado, o teste superou 50 dos eventos esperados. Há talvez alguma evidência anedótica de que este julgamento tenha sido bom, embora seja preciso ter cuidado quanto à conclusão alcançada. O IDMC será basicamente confrontado com três opções novamente: encerre o teste e proceda à coleta de dados na preparação de um arquivamento (positivo). Recomenda a continuação do teste do ADAPT e configure uma nova data para outra reunião do IDMC (isso seria junho) (também positivo). Termine o julgamento devido a preocupações de segurança e / ou falta de benefício clínico superior versus controle de braço (mau resultado obviamente). Eu suspeito que o IDMC elegerá para 2, uma continuação do julgamento por mais alguns meses com outra reunião da IDMC em junho em torno da ASCO. Historicamente, o IDMC se encontrou nesta época do ano. Se esse foi o resultado, acredito que seria para permitir mais tempo para a separação da curva em dados de sobrevivência entre o braço Roca-TSunitinib e o braço de controle para jogar fora. Também pode ser devido ao número desejado de eventos no estudo ainda não alcançado. O ponto final primário no teste ADAPT é a sobrevivência global. O próximo encontro de IDMC esperado no momento do Simpósio Genitourinary Cancers, que decorre de 16 a 18 de fevereiro de 2017. Leitura de dados do Fase 3 OS esperada por ou em junho de 2017 (Nota timing da ASCO em junho). Arquivamento da BLA, assumindo o sucesso do teste ADAPT, esperado em dezembro de 2017 em 2018. Pode levar pelo menos seis meses para que os dados completos sejam coletados e que as instalações do CTI estejam prontas antes que um pedido possa ser enviado. Em qualquer caso, gostaria de ver uma apresentação contínua permitida se acelerasse a aprovação. Aprovação e lançamento esperados, assumindo que a AGS-003 recebe a Revisão de Prioridade (atualmente sob Avaliação de Protocolo Especial e status de Fast Track com FDA) - Espero uma data de PDUFA em algum momento em meados de 2018. Tamanho do mercado do mRCC A empresa vê o mercado mundial do mRCC em 2.0 bilhões em vendas anuais. Ao todo, há aproximadamente 62.700 novos casos de RCC anualmente nos EUA, dos quais cerca de 20, ou aproximadamente 12.500, terão uma doença avançada (metastática) de mRCC. Em uma participação de mercado suposta de 19 EUA (ou seja, uma capacidade de fabricação máxima de 2.400 pacientes por ano na CTI - veja a Manufatura abaixo) e assumindo uma faixa de preço de 75.000-125.000 para Roca-T (ver potenciais colocadores de preços), isso equivale a receita em uma faixa de 180 a 300 milhões apenas pela indicação mRCC. Naturalmente, se for eficaz para o mRCC, o Roca-T representa uma forte chance de tratamento para outros tipos de câncer de tumores sólidos, como bexiga e NSCLC (pelo menos 5-6b mercado global) e a oportunidade de receita potencial é ainda maior. O Roca-T é produzido em um processo inicial que cria oferta suficiente de fármaco individualizado para até 16 doses, ou três anos por paciente. O Roca-T é então criopreservado e armazenado para uso posterior. Isso significa que apenas uma leucaférese e biópsia de tumor é necessária para fazer um suprimento de três anos de vacina personalizada por paciente. O Roca-T pode permanecer relativamente estável por longos períodos de tempo com uma janela de transporte de dose pelo menos 10 dias versus a terapia baseada em células previamente aprovada que tinha uma janela de transporte de dose limitada de 18 horas. Como resultado, a fabricação de Roca-T pode ser feita de forma centralizada. Esses aspectos tornam o sistema baseado em Arcelis, quando comparado às terapias previamente aprovadas, e deve levar a um custo de produção reduzido semelhante ao de tamanho único para a fabricação de medicamentos. A ARGS trabalha com a FDA na fabricação como parte dos ensaios clínicos com aceitação até este ponto. Atualmente, para apoiar os ensaios, a Roca-T foi produzida manualmente em HQs existentes em Durham, NC. Esta instalação tem uma capacidade de cerca de 500 pacientes por ano, que tem ampla capacidade para lidar com todos os ensaios em andamento da Argoss. No entanto, isso não será capaz de lidar com um lançamento comercial. Em antecipação à aprovação e comercialização, a Argos está arrendando uma instalação recém-construída no Centro de Inovação Tecnológica (CTI), localizado no Campus do Centenário do Estado de NC em Raleigh. A instalação será de 100.000 pés quadrados, dos quais 40.000 foram atualmente arrendados (32.000 para fabricação). O CTI inicialmente será capaz de lidar com 1.800 pacientes por ano, com base em planos de construção atuais esperados, mas pode aumentar essa capacidade para 2.400 com um investimento relativamente pequeno (estimado em 1.0-1.5 milhões). Isto é, além do capital necessário para construção inicial e equipamentos estimados em 4,0-5,0 milhões. A Argos empregará seu processo de fabricação manual estabelecido no lançamento inicial com o CTI sendo totalmente contratado e operado pelos funcionários da Argoss. A instalação inclui capacidade de armazenamento suficiente para doses criopreservadas, observando que a empresa produz vacina suficiente para cada paciente por um período esperado de três anos ao mesmo tempo. Assim, a capacidade de atendimento aos pacientes deve aumentar cada ano ao longo de um período de três anos para atingir um máximo teórico em CTI de 7.200 pacientes até o ano 3, ainda que apenas 2.400 novos lotes possam ser criados em qualquer ano. 2.400 pacientes por ano representariam cerca de 19 partes de mercado no mRCC, assim, uma ampla capacidade para suportar um possível lançamento bem sucedido. A ARGS está preparando a facilidade CTI capacidade 1.800-2.400 para estar pronta uma vez e se a aprovação for concedida. Prevê-se que o desenvolvimento interno personalizado seja concluído no 2º trimestre de 2017. Em qualquer caso, o CTI precisará ser completado antes da submissão de qualquer BLA como parte do processo de aprovação. Do dia do investidor em 7 de dezembro, a gerência parece progredir e está no bom caminho. Next-Generation Stage Two Manufacturing - Centerpoint A Argos tem planos maiores para a fabricação no futuro, mas sabiamente não conseguiu implementar esses planos até o lançamento inicial previsto em meados de 2018. A instalação Centerpoint de 125.000 pés quadrados foi parcialmente construída e atualmente está localizada no longo prazo. No entanto, a construção para completar a instalação não ocorrerá até o lançamento inicial. Isso é prudente na minha opinião e dá opcionalidade sem cavar a empresa em um buraco financeiramente se houver atrasos. Assumindo um lançamento bem sucedido, o Centerpoint deverá ser concluído até o ano 3. Uma vez totalmente construído, o Centerpoint deverá ter capacidade para mais 10.000 pacientes por ano acima dos 2.400 que podem ser tratados no CTI. O custo para completar a construção foi estimado em 30-45m. Ao contrário do CTI, espera-se que o Centerpoint seja uma instalação totalmente automatizada, com sistemas de produção automatizados e outros equipamentos de processo de fabricação fornecidos pela Invetech sob um acordo existente. O equipamento automatizado já foi testado pela Argos, e entendo que o processo automatizado funciona da mesma maneira que o processo manual existente com saída equivalente. Atualmente, a Administração estava discutindo o processo de fabricação automatizado com a FDA (embora muito cedo) e só precisa provar à FDA que a fabricação automatizada funciona do mesmo modo que o processo manual existente. O preço é um completo desconhecido nesta fase e um pouco prematuro para discutir, dependendo do sucesso do teste ADAPT, da aprovação da FDA e do contrato de seguradoras de saúde para cobrir os custos de tratamento. No entanto, vale a pena explorar eventuais preços para Rocapuldencel-T em qualquer evento. Uma melhor estimativa pode ser extraída do custo dos tratamentos existentes. De acordo com a apresentação recente do Investor Day da empresa, Planejando o Sucesso: lançando a Imunoterapia de Primeira Precisão do Mundo, os tratamentos atuais variam de um custo anual de aproximadamente 100,000 para Torisel para 265,000-ish para Lenvima Afinitor, para Sutent (Sunitinib), que foi aprovado Desde 2006 e é visto como o padrão básico de cuidados no RCC, custando cerca de 175 mil. As combinações na Fase 3 deverão custar em qualquer lugar de 181.900 para uma combinação de Opdivo Yervoy para até 359.000 para Keytruda Inlyta. Com base nesses dados, assumindo que uma faixa de preço de 75.000-125.000 para Roca-T parece razoável. Antes de se deixar levar por preços potenciais, vale a pena lembrar a experiência anterior de Dendreons Provenge (Sipuleucel-T). Dendreon tentou cobrar cerca de 93.000 por ano em 20182017 para Provenge apesar do benefício clínico limitado (ou seja, apenas uma melhoria de PFS de 45 meses versus placebo) e lutou com as aprovações. Além disso, o mercado apenas esperava um preço de 63.000. Mecanismo de ação de Provenges focado em um único antigenarget comumente encontrado no câncer de próstata, por isso também muito diferente do mecanismo do Roca-T. Eu apenas levo esse exemplo como uma palavra de cautela em torno das expectativas, mas note que isso aconteceu há mais de cinco anos e os resultados de benefícios de eficácia para a Roca-T devem ser muito mais significativos. De outra forma, não faria nenhuma comparação com Dendreon, pois estas são duas empresas muito diferentes. Outra consideração para a gestão na determinação do preço com os pagadores é o momento de como os pacientes são cobrados, dado que uma vacina dos pacientes é feita uma vez, mas é criopreservada, armazenada e usada ao longo de três anos. Existem oito doses de pacientes no ano 1 com quatro doses em cada um dos anos 2 e 3 (boosters trimestrais). Será que o primeiro ano custará mais do que o segundo e terceiro anos, ou os custos serão distribuídos igualmente durante o período em que a Administração está atualmente pensando nisso e provavelmente terá que concordar com uma estratégia de preços com os pagadores para garantir a cobertura. Na realidade, qualquer discussão de preços nesta fase é muito prematuro. A administração realizou discussões em fase inicial com potenciais pagadores, principalmente para educá-los na plataforma Arcelis, como o Roca-T funciona e a eficácia da segurança testemunhada até agora. Embora muito cedo, consolo que a administração parece estar planejando em frente a essa questão importante para a comercialização bem-sucedida. PipelineOtros ensaios clínicos 1) AGS-004 e HIV (kick and kill) O ARGS está atualmente envolvido com um ensaio clínico de fase 2 iniciado pelo investigador em combinação com Vorinostat, um medicamento de reversão de latência, para erradicar o HIV em adultos. O primeiro paciente neste ensaio foi administrado em julho de 2017. Um estudo pediátrico também pode começar como uma fase 2 iniciada pelo investigador em algum momento, ainda não definida, em 2017 2) Neoadjuvante (pré-nefrectomircirurgia) RCC-experimental patrocinado pelo investigador Roca-T Em monoterapia em pacientes recém-diagnosticados com câncer de células renais localizadas - 10 pacientes esperados com atualmente quatro dados preliminares registrados para a fase (12) esperada em Q1 2017 (fevereiro). 3) Câncer de pulmão de células não pequenas - patrocinado por pesquisadores: Roca-T em combo com alvo de quimioterapia de 20 pacientes 4) Câncer de bexiga invasiva muscular - patrocinado por pesquisadores: Roca-T em combinação com inscrição de quimioterapia que se espera abrir 4Q2017 N 20 pacientes 5) mRCC - patrocinado por pesquisadores: Roca-T em combinação com o inibidor de ponto de controle nivolumab visando a inscrição de 24 pacientes no 1T2017 6) RCC, NSCLC e câncer de bexiga - teste patrocinado por Argos - estudo Roca-T com inibidor de ponto de controle pembrolizumab alvo 2Q2017 Futuro Requisitos de Financiamento A Administração de Diluição Política declarou ter caixa suficiente, 69 milhões a partir do final do terceiro trimestre (30 de setembro), para financiar todas as atividades até o terceiro trimestre de 2017. Isso implica que a empresa provavelmente exigirá financiamento adicional após a leitura dos dados, esperado em junho 2017. O risco para a empresa é que os resultados não são bem sucedidos e o aumento do financiamento adicional se torna um desafio. Supondo que os resultados são positivos, no entanto, espero que a empresa procure aumentar 100 milhões ou mais para financiar o depósito da FDA, concluir a construção e adequar-se à instalação de fabricação, contratar pessoal para marketing e fabricação e financiar testes patrocinados Argos adicionais, incluindo AGS - 004 para HIV e Roca-T para RCC, NSCLC e câncer de bexiga. Há uma questão sobre o tempo do montante levantado de 45m em relação à instalação do Centerpoint. Isso implica um nível de diluição ainda desconhecido, embora qualquer aumento no preço da ação na parte de trás dos resultados atenuará essa diluição. Também é possível que a empresa olhe para aumentar uma pequena parcela desse montante (20-30m) após a reunião do IDMC em fevereiro para assegurar o capital até uma reunião de IDMC em junho de 2017. Observe que em 9 de janeiro, a ARGS arquivou uma prateleira mista Registro de até 200 milhões. Não vejo isso como algo inesperado, pois permitirá que o capital adicional seja aumentado como mencionado acima. Acordo de Licenciamento Europeu Uma possibilidade de reduzir o montante total de capital necessário para comercializar a Roca-T seria se a empresa celebrasse um contrato de licenciamento europeu. Eu entendo que as discussões de licenciamento com potenciais parceiros europeus estão em andamento. Qualquer pagamento antecipado recebido de um acordo de licenciamento europeu, que poderia ser significativo, reduziria o montante de capital próprio a ser levantado. Espero também que o acordo de licenciamento cubra apenas o RCC ou o mRCC na Europa, nem todas as áreas de tratamento em potencial. A Argos atualmente possui acordos de licenciamento com a Pharmstandard (Rússia), Lummy HK (China, Hong Kong, Taiwan e Macau), Green Cross (Coreia do Sul) e Medinet (Japão), mas essas jurisdições são muito menores que a Europa e os EUA. High Insider OwnershipShort InterestFree Float Existem aproximadamente 41,2 milhões de ações ordinárias em circulação a partir do terceiro trimestre de 2017. De forma totalmente diluída, levando em consideração a conversão de warrants e opções, o total seria de 59,7 milhões de ações totalmente diluídas. Das 41,2 milhões de ações ordinárias, os integrantes e a administração da empresa possuem cerca de 61,49, com o maior acionista, a Pharmstandard, detentora de 39,60. É incomum, mas encorajador, ver a propriedade privilegiada tão alta quanto é. Aproximadamente 2 milhões de ações curtas a partir de 121516 (15 dias mais para cobrir) e flutuante limitado criam a posição técnica otimista perfeita em caso de notícias positivas. A partir de agora, seria muito difícil para um investidor institucional entrar em uma posição significativa dado o pequeno limite de mercado e os baixos volumes médios do dólar com base no preço da ação. Isso pode mudar rapidamente se ADAPT for bem sucedido, gerando demanda. Na verdade, uma leitura de dados de levantamento de fundos a preços mais elevados do que hoje poderia ser bem-vinda pelos investidores institucionais, pois permitirá uma posição mais significativa a ser tomada. É provável que haja um forte argumento de reversão para a oportunidade de investimento, mesmo depois de uma queda no preço da ação em resultados positivos da Fase 3 (ver TSRO este ano após os resultados do Niraparib). Riscos (e, em alguns casos, são bastante binários e dependem de um resultado) 1) Falha no teste ADAPT, ou a falta de habilidade para demonstrar uma eficácia clínica no fenômeno maior de fase 3 ou problemas de segurança severos que ainda não ocorreram. 2) Incapacidade de aumentar o financiamento adicional para execução na aprovação e comercialização do Roca-T. 3) rejeição da FDA. 4) Numerosos outros riscos operacionais e de execução, incluindo preparações de lançamento, contratação de profissionais de marketing qualificados, educação e receptividade da comunidade de médicos oncologistas de urologistmed para o novo produto. Em uma participação de mercado suposta de 19 EUA (ou seja, uma capacidade de produção máxima de 2.400 pacientes por ano em CTI) e assumindo uma faixa de preço de 75.000-125.000 para Roca-T, receita de futuro em uma faixa de 180 a 300 milhões para apenas a indicação mRCC Parece razoável. Assumindo um modesto 7-12x frente EVRevenue múltiplo, pode-se argumentar uma avaliação da empresa na faixa de 1,26 bilhões a 3,6 bilhões. This compares to a current enterprise valuation, assuming a share price of 5.35 and net cash of 28 million (total cash of 69.2m net of debt and capital leases) of app. 193 million. Estimated Share Price - (Range of 21.81-61.56) Based on the above enterprise value assumptions, and taking into account pro forma diluted shares, I estimate a share price range of between 21.81 and 61.56, which implies a return of 308 to 1,051, respectively (based on the current price of 5.35). Detailed analysis follows. Estimating the share price is clearly more of an art than science (no pun intended) in this case as there are a number of variables which we cannot know for certain at this time. Those variables include (i) total amount raised and (ii) assumed share price at time of capital raise (assumed post data readout). I believe I have made reasonable assumptions based on the following: Assumed Total Amount of Equity Raised: 100-150 million Share Price at Time of Issue: 15.00-22.50 per share (pre-diluted level assuming a share price rise post-data readout) Common Shares Outstanding: 41.2 million Fully Diluted Shares: 41.2 million common shares number of new shares issued OptionsWarrants using the Treasury Method calculation (see table below) In order to derive the final equity value in the estimated share price calculation, I have assumed that the company will be in a net cash position immediately after the new capital raise, assumed to be sometime in JuneJuly post expected date of the OS data readout (Note it is possible that the company could issue a smaller amount of equity in February, post the IDMC, as previously mentioned above. I have not accounted for this potential two stage capital raise but rather assume all equity is raised in one transaction post-data readout. To derive my net cash ass umption for purposes of calculating pro forma equity value, I have assumed that the 69.3 million of total cash as of September 30, 2017, has been fully utilized by time of issuance. Hence, the net cash position would be the amount raised net of outstanding debt. In this case, I assume the 41.2 million debt outstanding at September 30 remains outstanding (albeit a small portion of this may be repaid by JuneJuly). For example, in the 100 million share issue (ignoring fees and expenses), net cash would be 58.8 million. Equity value, based on the 1.26 billion estimated enterprise value, would therefore be 1.319 billion. At 3.6 billion, equity value would be 3.659 billion. I have chosen to include the new cash raised despite the fact that this will be earmarked for expenditure over time including to support the BLA filing, expansion of manufacturing capabilities, funding additional clinical trials and other activities leading towards commercialization of Roca-T such as hiring of marketing, sales and manufacturing personnel because these activities are effectively de-risking the investment opportunity as they are completed. As cash is utilized, assuming effective spending, equity value should rise accordingly to recognize this de-risking. As a point, it might seem counterintuitive that the implied price per share when, for example, the company issues 100m in new shares at a higher price of 22.50 is lower than when the company issues 100m new shares at 15.00. This is because the higher issuemarket price assumed when calculating diluted shares using the Treasury method means the company ends up buying back less total shares with the cash proceeds it receives from the exercise of the options and warrants at the higher price. This holds true for the higher amounts issued too (125m and 150m), but technically in those cases, the higher diluted optionswarrants count is outweighed by the total number of shares issued at the higher amounts raised. Admittedly a very wide range but one which highlights the massive potential upside if ADAPT is successful. This valuation ignores the fact that by year 3, technically, the company could be servicing 7,200 patients annually max at CTI (not just 2,400 cap due to three-year dose production and cryopreservation storage - see Manufacturing), does not take into account use of Roca-T for other cancers such as bladder, NSCLC, or any other solid tumor based cancers, nor does it ascribe any value to AGS-004, the treatment for HIV it is running Phase 2 trials on now. Of course, and this is a big risk, a failure of ADAPT likely means the company is worth much less than what it trades for now. I am long ARGS, but have yet to take my full targeted position given some of the binary risks I have highlighted in this article. However, I am impressed with management, its corporate governance and most particularly the science. I wonder when Wall Street will start to focus on this company. In some ways, I am surprised that there has been so much attention on CAR-T companies, focusing more on a single shared antigen, such as Juno (NASDAQ:JUNO ), Kite (NASDAQ:KITE ) and bluebird bio (NASDAQ:BLUE ) as compared to that shown to Argos. It always helps Wall Street investors when big name pharmaceutical companies are backing you. This perhaps also reflects the fact that ARGS represents a relatively binary risk proposition at the moment, with each event (such as IDMC, Phase 3 results, FDA filingapproval, etc.) ideally serving to de-risk the investment proposal. Hence, one may want to consider a partial or full hedge of their position given the risks involved here. For societys benefit and the benefit of all those suffering from cancer, I am wishful that Rocapuldencel-T can eventually offer a high quality of life treatment extending overall survival outcomes if not a complete cure in the long term. Disclosure: I amwe are long ARGS. Eu escrevi este artigo, e ele expressa minhas próprias opiniões. Não estou recebendo compensação por isso (além da Seeking Alpha). Eu não tenho nenhum relacionamento comercial com nenhuma empresa cujo estoque é mencionado neste artigo. Leia o artigo completo